La sécurité, l'efficacité et la qualité des médicaments dépendent en grande partie de leur stabilité. Les tests de stabilité en conditions contrôlées sont donc un élément indispensable du développement pharmaceutique et de l'autorisation de mise sur le marché. Cet article montre comment les tests de stabilité sont réalisés, quelles sont les exigences réglementaires et quelles sont les technologies - comme les chambres climatiques - utilisées à cet effet.
Importance des tests de durabilité (tests de stabilité)
La sécurité, l'efficacité et la qualité des médicaments sont des piliers essentiels de la pharmacie moderne. Les tests de stabilité - également appelés tests de stress ou tests de stabilité - constituent un élément central pour garantir ces paramètres. Ils permettent d'évaluer la stabilité d'un médicament dans différentes conditions environnementales et de déterminer ainsi la durée de conservation.
Avec la complexité croissante des substances actives modernes et l'augmentation constante des exigences réglementaires, les études de stabilité prennent une importance considérable. Qu'il s'agisse de protéines issues de la biotechnologie ou de vaccins sensibles à la température, le développement de médicaments stables nécessite un savoir-faire solide et des tests soigneusement planifiés.
De telles études aident à déterminer les emballages, les conditions de stockage et les intervalles de contrôle appropriés. Elles sont essentielles pour l'autorisation de mise sur le marché et la détermination de la date de péremption - la date jusqu'à laquelle un médicament peut être utilisé en toute sécurité. Elles sont réalisées conformément aux normes internationales telles que les directives ICH et accompagnent le produit tout au long de son cycle de vie - du développement à la surveillance du marché.
Histoire de la date d'expiration
L'introduction d'une date de péremption standardisée est une conquête relativement récente de la pharmacie moderne. Jusque tard dans le 20e siècle, les médicaments étaient souvent vendus sans aucune indication de durée de conservation - en particulier dans les pharmacies qui fabriquaient elles-mêmes des médicaments. Cela entraînait d'importantes incertitudes quant à l'efficacité et à l'innocuité des préparations, notamment en cas de stockage prolongé.
Ce n'est qu'avec les progrès de la science pharmaceutique et l'industrialisation de la production de médicaments que l'on a pris conscience de l'importance de la stabilité chimique et physique des substances actives. Les autorités de réglementation du monde entier ont commencé à reconnaître la nécessité d'établir des directives contraignantes afin de garantir la qualité et la sécurité pendant toute la durée de vie d'un médicament.
Dans les années 1970 et 1980, les premières exigences réglementaires concrètes pour les études de stabilité ont été développées - entre autres par la FDA américaine et les autorités pharmaceutiques européennes. L'introduction de directives harmonisées au niveau international par l'ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) a marqué une étape importante : elle a défini des normes pour la réalisation d'études de stabilité afin de déterminer une date de péremption sur une base scientifique.
La date de péremption elle-même indique depuis lors jusqu'à quelle date un médicament conserve sa qualité, sa sécurité et son efficacité spécifiées dans les conditions de stockage définies. Elle est déterminée sur la base de nombreuses données de stabilité collectées dans le cadre de tests de stabilité. Il ne s'agit donc pas seulement d'une impression sur l'emballage, mais de l'expression d'un processus analytique et réglementaire complexe qui contribue de manière centrale à la sécurité des patients.
Normes et directives internationales et nationales
La réalisation de tests de stabilité est aujourd'hui clairement réglementée, tant au niveau national qu'international. Les principales réglementations comprennent les directives ICH, les prescriptions nationales telles que la loi sur les médicaments (AMG) ainsi que la Pharmacopée européenne.
Directives internationales
- ICH Q1A(R2): directive relative aux essais de stabilité des nouvelles substances et produits pharmaceutiques. La norme ICH-Q1A réglemente le déroulement de tous les tests de stabilité à effectuer dans une chambre climatique normalisée . Les principaux paramètres à régler sont la température et l'humidité.
- ICH Q1B: directive sur les tests de photostabilité. L'ICH-Q1B comprend le test de photostabilité, c'est-à-dire le test de résistance des produits à une exposition prolongée au soleil. C'est pourquoi, outre les paramètres de température et d'humidité, l'enceinte climatique doit également être équipée de lampes fluorescentes ou UV, communément appelées lampes ICH.
Directives nationales (Suisse)
En Suisse, l'autorisation et la surveillance des médicaments sont régies par la loi sur les produits thérapeutiques (LPTh). L'autorité compétente est Swissmedic, qui s'inspire étroitement des directives de l'ICH et de l'UE en ce qui concerne les exigences de stabilité. Les exigences suivantes s'appliquent aux entreprises pharmaceutiques :
- Des données de stabilité complémentaires sont également nécessaires pour les durées de conservation prolongées ou les nouvelles conditions de stockage.
- Les données de stabilité doivent être fournies conformément à ICH Q1A(R2) et aux Guidance Documents complémentaires de Swissmedic.
- La réalisation de tests de stabilité s'effectue dans le cadre de la documentation d'autorisation de mise sur le marché (module 3.2.P.8 du Common Technical Document (CTD), utilisé pour les informations sur la qualité pharmaceutique).
Une complexité croissante
La demande en études de stabilité ne cesse de croître, en raison des exigences réglementaires croissantes et de la complexité croissante du développement de médicaments modernes. Parallèlement, un marché de prestataires de services spécialisés s'établit, proposant des solutions complètes et personnalisées dans ce domaine. Grâce à leur solide expertise en matière de support au développement et de gestion du cycle de vie, ils soutiennent les entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques avec des équipes de projet expérimentées.
Des infrastructures de stockage modernes sont disponibles pour la réalisation d'études de stabilité. Il s'agit notamment de chambres climatiques accessibles qui peuvent être adaptées de manière flexible à différentes conditions de stockage spécifiques au client. Cela permet une grande flexibilité dans la planification et la mise en œuvre des exigences d'études les plus diverses.
Critiques et programmes de réévaluation
La durée de conservation d'un médicament - souvent appelée shelf life - indique la période pendant laquelle un produit reste stable dans des conditions définies. Stable signifie ici qu'il n'y a pas d'instabilité chimique, physique ou microbiologique inacceptable et que l'effet thérapeutique est toujours garanti.
Durée de conservation moyenne
Si l'on considère tous les médicaments autorisés dans leur ensemble, la durée de conservation moyenne dans le monde se situe entre 24 et 36 mois. Cette valeur varie en fonction de la forme pharmaceutique et de la classe de substances actives :
- Comprimés et gélules: généralement 2-5 ans
- Préparations liquides (p. ex. jus, gouttes) : 6-24 mois
- Parenteralia (solutions injectables): 1-3 ans
- Augen-/Nasentropfen: häufig <12 Monate, insbesondere nach Anbruch
Ces valeurs sont basées sur les résultats des tests de stabilité à long terme correspondants. Dans la pratique, des marges de sécurité sont souvent prises en compte afin de compenser les légères variations dues au transport ou au stockage.
Critiques et programmes de réévaluation
Bien que le concept de date de péremption se soit établi, des voix critiques s'élèvent parmi les spécialistes. Certains experts critiquent le fait que de nombreux médicaments pourraient encore être efficaces et sûrs après la date de péremption officielle. Ces critiques ont conduit à l'introduction aux États-Unis d'un programme unique en son genre : le Shelf Life Extension Program (SLEP) des États-Unis
- Initiateur: U.S. Department of Defense en coopération avec la FDA
- Objectif: prolonger la durée de conservation des médicaments dans les grands stocks gouvernementaux
- Résultats: De nombreux médicaments testés présentaient encore une stabilité suffisante des années après la date de péremption
- Importance: Potentiel d'économies de plusieurs milliards et incitation à une approche plus différenciée des indications de durabilité
Malgré de telles découvertes, la validité juridique de la date de péremption reste intacte - en particulier en ce qui concerne la sécurité des patients, la responsabilité du fait des produits et l'assurance qualité.
Stabilité des conséquences : que se passe-t-il après l'ouverture ?
Un autre aspect important est la stabilité des conséquences, c'est-à-dire la stabilité d'un médicament après sa première ouverture. Cela concerne entre autres les gouttes pour les yeux, les pommades et les formes médicamenteuses liquides. Après l'ouverture, des facteurs externes tels que l'humidité, la température et la contamination microbiologique peuvent influencer la stabilité. C'est pourquoi les fabricants donnent souvent des instructions spécifiques sur l'utilisation après ouverture, comme par exemple "utiliser dans les 30 jours après ouverture".
Quel est l'équipement nécessaire pour effectuer des tests de durabilité ?
Les chambres d'essai de stabilité, également appelées chambres climatiques , offrent des conditions optimales pour les études de stabilité dans des domaines tels que la pharmacie, la médecine, les soins corporels et la recherche scientifique. Ces chambres permettent de contrôler avec précision la température, l'humidité et l'éclairage conformément aux directives en vigueur afin de garantir des résultats d'essai fiables.
Les tests pharmaceutiques peuvent en outre nécessiter un logiciel spécial conforme aux normes de la FDA. De plus, les chambres climatiques sont souvent utilisées pour les tests de vieillissement accéléré afin de simuler et d'accélérer le processus de vieillissement naturel dans des conditions contrôlées. Les chambres de stabilité FDM assurent alors un environnement constamment régulé en termes de température et d'humidité et disposent d'un système de commande intuitif qui augmente le confort d'utilisation et assure un déroulement de test sans problème inattendu. Ces chambres conviennent particulièrement bien aux tests de stabilité selon ICH Q1A, à la détermination des dates de péremption, aux tests d'emballage, aux tests de vieillissement accéléré et à de nombreuses autres applications.
Procédures de stabilité - Aperçu
En gros, il existe différents types de tests de stabilité, qui se distinguent par leur durée et leurs conditions :
- Test de stabilité à long terme
- Réalisé sur la période de stockage prévue (par exemple, 12 à 60 mois) dans les conditions de stockage recommandées.
- Objectif : prouver que le produit reste sûr et efficace pendant toute sa durée de conservation.
- Test de stabilité accéléré (test à court terme ou accelerated test)
- Se déroule sur une période plus courte (typiquement 6 mois) dans des conditions moins favorables (par exemple température et humidité plus élevées).
- Objectif : fournir des indications précoces sur d'éventuels problèmes de stabilité et estimer la durée de conservation.
- Test de stabilité intermédiaire (Intermediate Test)
- Utilisé lorsque les conditions du test accéléré ne sont pas suffisantes ou pour vérifier la stabilité dans des conditions moyennes.
- Souvent à 30 °C et 65 % d'HR pendant plusieurs mois.
- Test de photostabilité
- Essai de résistance à l'influence de la lumière, tel que prescrit par ICH Q1B.
- Test de Freeze-Thaw (pour certains produits)
- Test de stabilité en cas de congélation et de décongélation répétées.
Processus conforme aux directives ICH (par ex. ICH Q1A(R2))
Le déroulement général d'une étude de stabilité comprend
- Planification et conception de l'étude
- Sélection des lots à tester (idéalement, au moins 3 lots représentatifs).
- Définition des conditions de test (température, humidité, lumière, durée).
- Détermination des dates d'essai (par exemple 0, 3, 6, 9, 12 mois).
- Réalisation des tests
- Les produits sont stockés dans des conditions définies.
- Des échantillons sont prélevés à des moments précis et analysés (par exemple, teneur en substance active, aspect, solubilité).
- Évaluation des données
- Analyse des résultats en termes de spécifications de produits et de tendances.
- Détermination de la durée de conservation (shelf life) et des conditions de stockage.
- Rapport et documentation
- Rédaction d'un rapport final contenant tous les résultats et recommandations.
Des solutions dans la pratique : les chambres climatiques d'Aralab
Pour réaliser des tests de stabilité fiables, les entreprises pharmaceutiques ont besoin d'une infrastructure technologique précise. C'est là que les enceintes climatiques entrent en jeu - en particulier les solutions de haute précision d'Aralab.
Aralab propose une large gamme d'enceintes climatiques spécialement conçues pour les tests de stabilité dans l'industrie pharmaceutique. Ces chambres permettent de contrôler avec précision la température, l'humidité et les conditions d'éclairage afin de répondre aux exigences des directives ICH. La série FitoClima d'Aralab est disponible en différentes tailles, dont des modèles de 600 l et 1 200 l, idéaux pour différents volumes de test. En outre , Aralab propose des chambres climatiques accessibles pour les applications à grand volume.
Voici quelques-unes des caractéristiques exceptionnelles des chambres climatiques d'Aralab:
- Contrôle précis de la température (15 °C à 45 °C) et de l'humidité (35 % à 90 % HR) avec une grande uniformité.
- Conforme aux lignes directrices ICH Q1A et Q1b
- Logiciel d'enregistrement et de gestion des données conforme à la norme FDA 21 CFR Part 11.
- Conception modulaire avec étagères et options d'éclairage personnalisables.
- Composants à haute efficacité énergétique et commande à écran tactile ClimaPlus facile à utiliser.
En utilisant les chambres climatiques d'Aralab, les entreprises pharmaceutiques peuvent s'assurer que leurs tests de stabilité sont effectués dans des conditions contrôlées et reproductibles, ce qui contribue en fin de compte à la sécurité et à l'efficacité des médicaments.
Aperçu des produits
Salles à climat constant
- Température et climat contrôlables
- Idéal pour les tests de stabilité
- Utilisation dans l'industrie pharmaceutique et alimentaire
Chambres de stabilité
"REACH-IN
- Chambres de 600/1200 litres
- Possibilité de configurer les étagères de manière flexible
- Contrôle précis de la température et de l'humidité
Chambres de stabilité "WALK-IN
- Conditions climatiques constantes
- Pour les médicaments et les cosmétiques
- Convient pour les roulements et les tests
Test de photostabilité
- Convient pour les tests de photostabilité
- Conforme à la norme ICH Q1b
- Intérieur flexible et ajustable
Fichiers à télécharger :
Quel est le rôle de Vitaris ?
Vitaris est un fier partenaire commercial d'Arlaab et votre interlocuteur compétent en Suisse pour la vente, l'installation, la maintenance, la réparation et la qualification (IQ/OQ/PQ) des appareils Arlaab.
Grâce à notre longue expérience et à notre solide expertise dans le domaine de la technique de laboratoire, nous vous garantissons non seulement des appareils de haute qualité, mais aussi une assistance technique complète - locale, personnelle et fiable.
Qu'il s'agisse de la mise en service, des maintenances régulières, des dépannages ou de la validation qualifiée de vos systèmes : avec Vitaris, vous avez à vos côtés un partenaire qui accompagne de manière professionnelle toutes les phases du cycle de vie des appareils - conformément aux exigences réglementaires et en mettant toujours l'accent sur la qualité et la sécurité de fonctionnement.
Pourquoi les études de stabilité professionnelles sont-elles payantes ?
Les études de stabilité permettent de simuler de manière réaliste les influences environnementales telles que la température, l'humidité et la lumière, ce qui permet de détecter à temps les instabilités chimiques, physiques et microbiologiques. Sur cette base, il est possible de définir des conditions de stockage et des délais de conservation fondés. L'évolution logarithmique des réactions chimiques est prise en compte afin d'établir des modèles temporels précis. Une documentation juridiquement sûre garantit la traçabilité et la qualité du produit tout au long de son cycle de vie. Parallèlement, les études de stabilité aident à optimiser le développement des produits et contribuent à minimiser les risques dans le processus d'autorisation.
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