La sicurezza, l'efficacia e la qualità dei medicinali dipendono in larga misura dalla loro stabilità. I test di stabilità in condizioni controllate sono quindi una parte indispensabile dello sviluppo e dell'autorizzazione dei farmaci. Questo articolo illustra come vengono eseguiti i test di stabilità, quali requisiti normativi si applicano e quali tecnologie, come le camere climatiche , vengono utilizzate.
Significato dei test di durata (test di stabilità)
La sicurezza, l'efficacia e la qualità dei medicinali sono pilastri essenziali della farmacia moderna. Un elemento centrale per garantire questi parametri sono i cosiddetti test di conservabilità, noti anche come stress test o test di stabilità. Servono a valutare la stabilità di un medicinale in diverse condizioni ambientali e quindi a determinarne la durata di conservazione.
Con la crescente complessità dei moderni principi attivi e i requisiti normativi in continuo aumento, gli studi di stabilità stanno diventando sempre più importanti. Dalle proteine prodotte biotecnologicamente ai vaccini sensibili alla temperatura, lo sviluppo di farmaci stabili richiede una solida competenza e test accuratamente pianificati.
Tali studi aiutano a determinare l'imballaggio, le condizioni di conservazione e gli intervalli di test adeguati. Sono fondamentali per l'autorizzazione all'immissione in commercio e per la determinazione della data di scadenza, ovvero la data fino alla quale un medicinale può essere utilizzato in modo sicuro. Vengono eseguiti in conformità a standard internazionali come le linee guida ICH e accompagnano il prodotto per tutto il suo ciclo di vita, dallo sviluppo alla sorveglianza del mercato.
Storia della data di scadenza
L'introduzione di una data di scadenza standardizzata è una conquista relativamente recente della farmacia moderna. Fino a ben oltre il XX secolo, i farmaci venivano spesso venduti senza alcuna informazione sulla durata di conservazione, soprattutto nelle farmacie che producevano i farmaci stessi. Ciò comportava una notevole incertezza sull'efficacia e la sicurezza dei preparati, soprattutto se conservati per lunghi periodi di tempo.
Solo con i progressi della scienza farmaceutica e l'industrializzazione della produzione di farmaci è cresciuta la consapevolezza dell'importanza della stabilità chimica e fisica dei principi attivi. Le autorità regolatorie di tutto il mondo hanno iniziato a riconoscere la necessità di specifiche vincolanti per garantire la qualità e la sicurezza per l'intera durata di vita di un medicinale.
I primi requisiti normativi specifici per gli studi di stabilità sono stati sviluppati negli anni '70 e '80, tra l'altro dalla FDA statunitense e dalle autorità farmaceutiche europee. L'introduzione di linee guida armonizzate a livello internazionale da parte dell'ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) ha segnato una pietra miliare: ha definito gli standard per l'esecuzione di test di stabilità al fine di determinare una data di scadenza su base scientifica.
La data di scadenza in sé indica il tempo fino al quale un medicinale conserva la qualità, la sicurezza e l'efficacia specificate nelle condizioni di conservazione definite. Viene determinata sulla base di dati di stabilità approfonditi raccolti nell'ambito di test di conservabilità. Non si tratta quindi di una semplice etichetta sulla confezione, ma dell'espressione di un complesso processo analitico e normativo che contribuisce in modo determinante alla sicurezza del paziente.
Standard e linee guida internazionali e nazionali
L'esecuzione dei test di stabilità è oggi chiaramente regolamentata, sia a livello nazionale che internazionale. Le normative più importanti includono le linee guida ICH, i requisiti nazionali come la legge tedesca sui prodotti medicinali (AMG) e la Farmacopea Europea.
Linee guida internazionali
- ICH Q1A(R2)Linea guida per i test di stabilità di nuove sostanze e prodotti farmaceutici. ICH-Q1A regolamenta le procedure per tutti i test di stabilità che devono essere eseguiti in una camera climatica standardizzata . I parametri più importanti da impostare sono la temperatura e l'umidità.
- ICH Q1BLinea guida per i test di fotostabilità. L'ICH-Q1B prevede il test di fotostabilità, ossia la verifica della resistenza dei prodotti all'esposizione prolungata alla luce solare. Pertanto, oltre ai parametri di temperatura e umidità, la camera climatica deve essere dotata di lampade fluorescenti o UV, comunemente note come lampade ICH.
Linee guida nazionali (Svizzera)
In Svizzera, l'autorizzazione e il monitoraggio dei medicinali sono soggetti alla Legge sugli agenti terapeutici (LAT). L'autorità competente è Swissmedic, che segue da vicino le linee guida ICH e dell'UE per quanto riguarda i requisiti di stabilità. Alle aziende farmaceutiche si applicano i seguenti requisiti:
- Sono inoltre necessari ulteriori dati di stabilità per il prolungamento della durata di conservazione o per nuove condizioni di stoccaggio.
- I dati di stabilità devono essere forniti in conformità a ICH Q1A(R2) e ai documenti guida supplementari di Swissmedic.
- I test di stabilità vengono eseguiti nell'ambito della documentazione relativa all'autorizzazione all'immissione in commercio (modulo 3.2.P.8 del documento tecnico comune (CTD), utilizzato per le informazioni sulla qualità farmaceutica).
Crescente complessità
La domanda di studi di stabilità è in continua crescita, a causa dell'aumento dei requisiti normativi e della crescente complessità dello sviluppo dei moderni prodotti medicinali. Ciò ha portato alla creazione di un mercato di fornitori di servizi specializzati che offrono soluzioni complete e personalizzate in questo settore. Con una profonda esperienza nel supporto allo sviluppo e nella gestione del ciclo di vita, essi supportano le aziende farmaceutiche e biotecnologiche con team di progetto esperti.
Per effettuare studi di stabilità sono disponibili moderne infrastrutture di stoccaggio. Queste includono camere climatiche walk-in che possono essere adattate in modo flessibile alle diverse condizioni di stoccaggio specifiche del cliente. Ciò consente un elevato grado di flessibilità nella pianificazione e nella realizzazione di un'ampia gamma di requisiti di studio.
Critiche e programmi di rivalutazione
La durata di conservazione di un medicinale - spesso definita "shelf life" - indica il periodo in cui un prodotto rimane stabile in condizioni definite. Stabile significa che non presenta instabilità chimica, fisica o microbiologica inaccettabile e che l'effetto terapeutico è ancora garantito.
Durata media di conservazione
Considerando tutti i farmaci autorizzati nel loro complesso, la durata media di conservazione a livello mondiale è compresa tra 24 e 36 mesi. Questo valore varia a seconda della forma di dosaggio e della classe di principio attivo:
- Compresse e capsule: di solito 2-5 anni
- Preparazioni liquide (ad es. succhi, gocce): 6-24 mesi
- Parenterali (soluzioni iniettabili): 1-3 anni
- Augen-/Nasentropfen: häufig <12 Monate, insbesondere nach Anbruch
Questi valori si basano sui risultati dei rispettivi test di stabilità a lungo termine. Nella pratica, si tiene spesso conto di margini di sicurezza per compensare lievi deviazioni dovute al trasporto o allo stoccaggio.
Critiche e programmi di rivalutazione
Sebbene il concetto di data di scadenza si sia affermato, gli esperti lo criticano. Alcuni esperti criticano il fatto che molti farmaci possano essere ancora efficaci e sicuri dopo la data di scadenza ufficiale. Queste critiche hanno portato all'introduzione di un programma unico nel suo genere negli Stati Uniti: il Shelf Life Extension Program (SLEP).
- Iniziatore: Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti in collaborazione con la FDA.
- Obiettivo: prolungare la durata di conservazione dei farmaci nelle grandi scorte governative.
- Risultati: Molti farmaci testati hanno mostrato una sufficiente stabilità anche anni dopo la data di scadenza.
- Significato: risparmi potenziali nell'ordine di miliardi e impulso a una visione più differenziata delle informazioni sulla shelf life.
Nonostante questi risultati, la validità legale della data di scadenza rimane inalterata, in particolare per quanto riguarda la sicurezza del paziente, la responsabilità del prodotto e la garanzia di qualità.
Stabilità delle conseguenze: cosa succede dopo l'apertura?
Un altro aspetto importante è la stabilità di un farmaco dopo la prima apertura. Questo vale, tra l'altro, per colliri, unguenti e forme di dosaggio liquide. Dopo l'apertura, fattori esterni come l'umidità, la temperatura e la contaminazione microbiologica possono influenzare la stabilità. Pertanto, i produttori spesso forniscono istruzioni specifiche per l'uso dopo l'apertura, come ad esempio "usare entro 30 giorni dall'apertura".
Quali attrezzature sono necessarie per i test di durata?
Le camere per test di stabilità, note anche come camere climatiche , offrono condizioni ottimali per gli studi di stabilità in settori quali i prodotti farmaceutici, la medicina, la cura della persona e la ricerca scientifica. Queste camere consentono un controllo preciso della temperatura, dell'umidità e dell'illuminazione, in conformità alle linee guida applicabili, per garantire risultati affidabili.
Per i test farmaceutici può essere necessario un software speciale conforme alla FDA. Le camere climatiche sono spesso utilizzate anche nei test di invecchiamento accelerato per simulare e accelerare il processo di invecchiamento naturale in condizioni controllate. Le camere di stabilità FDM forniscono un ambiente costantemente controllato in termini di temperatura e umidità e dispongono di un sistema di controllo intuitivo che aumenta la facilità d'uso e garantisce una procedura di test regolare senza problemi imprevisti. Queste camere sono particolarmente adatte per i test di stabilità in conformità alla normativa ICH Q1A, per la determinazione delle date di scadenza, per i test di confezionamento, per i test di invecchiamento accelerato e per molte altre applicazioni.
Metodo di stabilità - panoramica
In generale, esistono diversi tipi di test di stabilità, che variano per durata e condizioni:
- Test di stabilità a lungo termine
- Viene effettuata per il periodo di conservazione previsto (ad esempio, da 12 a 60 mesi) alle condizioni di conservazione raccomandate.
- Obiettivo: dimostrare che il prodotto rimane sicuro ed efficace per tutta la sua durata di conservazione.
- Test di stabilità accelerato (test a breve termine o accelerato)
- Si svolge in un periodo più breve (in genere 6 mesi) in condizioni meno favorevoli (ad esempio, temperatura e umidità più elevate).
- Obiettivo: indicazioni precoci di possibili problemi di stabilità e stima della durata.
- Test di stabilità intermedio (Test intermedio)
- Si utilizza quando le condizioni del test accelerato non sono sufficienti o per verificare la stabilità a condizioni medie.
- Spesso a 30 °C e 65 % UR per diversi mesi.
- Test di fotostabilità
- Test di resistenza all'influenza della luce, come prescritto da ICH Q1B.
- Test di congelamento-disgelo (per alcuni prodotti)
- Test di stabilità durante ripetuti congelamenti e scongelamenti.
Processo conforme alle linee guida ICH (ad es. ICH Q1A(R2))
La procedura generale di uno studio di stabilità comprende
- Pianificazione e progettazione dello studio
- Selezione dei lotti da testare (idealmente almeno 3 lotti rappresentativi).
- Definizione delle condizioni di prova (temperatura, umidità, luce, durata).
- Determinazione dei tempi di prova (ad es. 0, 3, 6, 9, 12 mesi).
- Esecuzione dei test
- I prodotti sono conservati in condizioni di stoccaggio definite.
- I campioni vengono prelevati a scadenze fisse e analizzati (ad esempio, contenuto di principio attivo, aspetto, solubilità).
- Analisi dei dati
- Analizzare i risultati in termini di specifiche e tendenze del prodotto.
- Determinazione della durata di conservazione e delle condizioni di stoccaggio.
- Rapporto e documentazione
- Preparazione di una relazione finale con tutti i risultati e le raccomandazioni.
Soluzioni in pratica: le camere climatiche di Aralab
Le aziende farmaceutiche hanno bisogno di un'infrastruttura tecnologica precisa per eseguire test di stabilità affidabili. È qui che entrano in gioco le camere climatiche , in particolare le soluzioni ad alta precisione di Aralab.
Aralab offre un'ampia gamma di camere climatiche progettate specificamente per i test di stabilità nell'industria farmaceutica. Queste camere consentono un controllo preciso delle condizioni di temperatura, umidità e luce per soddisfare i requisiti delle linee guida ICH. La gamma FitoClima di Aralab è disponibile in varie dimensioni, tra cui modelli da 600 e 1.200 litri, ideali per diversi volumi di test. Aralab offre anche camere climatiche walk-in per applicazioni di grandi volumi.
Alcune delle caratteristiche principali delle camere climatiche Aralab sono
- Controllo preciso della temperatura (da 15 °C a 45 °C) e dell'umidità (da 35 % a 90 % rH) con elevata uniformità.
- Conforme alle linee guida ICH Q1A e Q1b
- Software conforme alla FDA 21 CFR Part 11 per la registrazione e la gestione dei dati.
- Design modulare con scaffali e illuminazione personalizzabili.
- Componenti ad alta efficienza energetica e controllo touchscreen ClimaPlus di facile utilizzo.
Utilizzando le camere climatiche di Aralab, le aziende farmaceutiche possono garantire che i test di stabilità vengano eseguiti in condizioni controllate e riproducibili, contribuendo così alla sicurezza e all'efficacia dei farmaci.
Panoramica del prodotto
Sale a clima costante
- Temperatura e clima controllabili
- Ideale per i test di stabilità
- Utilizzo in campo farmaceutico e alimentare
Camere di stabilità
"REACH-IN"
- Camere da 600/1200 litri
- Possibilità di configurazioni flessibili degli scaffali
- Controllo preciso di temperatura/umidità
Camere di stabilità "WALK-IN
- Condizioni climatiche costanti
- Per i prodotti farmaceutici e cosmetici
- Adatto per cuscinetti e test
Test di fotostabilità
- Adatto per i test di fotostabilità
- Conforme a ICH Q1b
- Interno flessibile e regolabile
File da scaricare:
Che ruolo ha Vitaris?
Vitaris è un orgoglioso partner commerciale di Arlaab e il vostro contatto competente in Svizzera per la vendita, l'installazione, la manutenzione, la riparazione e la qualificazione (IQ/OQ/PQ) dei dispositivi Arlaab.
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Perché gli studi di stabilità professionale pagano
Gli studi di stabilità consentono di simulare in modo realistico le influenze ambientali quali temperatura, umidità e luce, permettendo di riconoscere tempestivamente le instabilità chimiche, fisiche e microbiologiche. Su questa base, è possibile determinare le condizioni di conservazione e i periodi di vita di scaffale. La progressione logaritmica delle reazioni chimiche viene presa in considerazione per creare modelli temporali precisi. La documentazione conforme alla legge garantisce la tracciabilità e la qualità del prodotto per tutto il suo ciclo di vita. Allo stesso tempo, gli studi di stabilità supportano l'ottimizzazione dello sviluppo del prodotto e contribuiscono a minimizzare i rischi nel processo di approvazione.
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Saremo lieti di aiutarvi.
